آلمان

۷۴۰۰

۱ مورد

۱۶

هند

۱۳۰۰۰

۱ مورد

۸

اسپانیا

۱۴۰۰۰

۱ مورد

۱۷

ایران

۳۶۲۷

۱ مورد

۹

انگلیس

۸۰۰۰

۱ مورد

با عنایت به مطالب فوق­الذکر در صورت اجرای طرح ملی غربالگری در سراسر کشور علاوه بر کاهش بیماری و هزینه­ های ناشی از آن، تبعات اجتماعی – اقتصادی – فرهنگی آن نیز کاهش می­یابد. در پژوهش حاضر محقق در پی معرفی اجمالی بیماری و پیامدهای ناخواسته آن و تأثیر مثبت اجرای طرح غربالگری و اهمیت آن برای کل جامعه است.

۱-۵- اهداف تحقیق:
پژوهش حاضر بدنیال دستیابی به برخی هدف­هاست که به صورت مستقیم و یا غیرمستقیم جریان تحقیق را رهبری می­ کند،این اهداف در مقوله هدف اصلی و اهداف فرعی قابل دسته­بندی است.
هدف اصلی:
تبیین عوامل اجتماعی مرتبط با عدم تشخیص به موقع بیماری پی­کی­یو و پیامدهای اجتماعی آن بر خانواده بیماران در شهر تهران.
اهداف فرعی:
۱- به نظر می­رسد بین جنس بیمار و ابعاد بیماری و شدت بیماری رابطه وجود دارد.
۲- به نظر می­رسد بین سن بیمار و ابعاد بیماری و شدت بیماری رابطه وجود دارد.
۳- به نظر می­رسد بین قشر اجتماعی و ابعاد بیماری و شدت بیماری رابطه وجود دارد.
۴- به نظر می­رسد بین نسبت خویشاوندی والدین و ابعاد بیماری و شدت بیماری رابطه وجود دارد.
۵- به نظر می­رسد بین تعداد فرزندان مبتلا و ابعاد بیماری و شدت بیماری رابطه وجود دارد.
۶- به نظر می­رسد بین میزان دسترسی و کیفیت خدمات پزشکی و ابعاد و شدت بیماری رابطه وجود دارد.
۷- رابطه بین جنس، سن، قشر اجتماعی، نسبت خویشاوندی والدین و تعداد فرزندان مبتلا با میزان دسترسی و کیفیت خدمات پزشکی.
۱-۶- فرایند تاریخی پدیده مورد بررسی:
بیماری فنیل کتونوریا یا پی­کی­یو اولین بار توسط یک پزشک نروژی به نام «ایوار آزبورن فولینگ» در سال ۱۹۳۴ کشف و به عنوان یک اختلال سوخت و ساز موروثی معرفی گردید (دلیلی، ۱۳۹۳ : ۵). دکتر فولینگ یکی از اولین پزشکانی بود که از تجزیه و تحلیل­های کامل و دقیق شیمیایی برای مطالعه و بررسی بیماری استفاده نمود. تجزیه و تحلیل ذقیق او از ادرار دو برادر و خواهر تحت تأثیر بیماری او را بر آن داشت تا از سایر پزشکان محدوده­ «اوسلو» بخواهد تا آنها هم ادرار سایر افراد آلوده به این بیماری را آزمایش کنند. این امر منجر به یافتن ماده­ای مشابه و یکسان شد که او در ۸ بیمار دیگر نیز یافت کرده بود. ماده­ یافت شده تحت آزمایش و تحلیل­های شیمیایی و اساسی اولیه­ بیشتری قرار گرفت. او آزمایش­هایی طراحی کرد که باعث افزایش اسید بنزوییک و بنزآلدهید می­شدند، و این امر به نتیجه ­گیری توسط او شد که این ترکیب حاوی حلقه بنزن است (دلیلی، ۱۳۹۳: ۶).
یکسال بعد لیون پیرسون متخصص ژنتیک از انگلستان، بدلیل ویژگی ظهور فنیل کتون در ادرار، واژه فنیل کتونوری را برای توصیف این بیماری بکار برد و به اختصار (پی­کی­یو) نامیده شد. بلکل برای اولین بار رژیم فنیل آلانین محدود را برای درمان بیماران فنیل کتونوریا پیشنهاد کرد. هو (woo) در سال ۱۹۸۳ برای اولین بار ژن فنیل آلانین را توضیح داد و جهش کدکننده این آنزیم را دلیل نقص در فعالیت آنزیم PHA معرفی کرد (دلیلی، ۱۳۹۳: ۶).
اوائل ۱۹۶۰ گاتری روش مناسب به منظور اندازه ­گیری سطوح خونی فنیل آلانین معرفی کرد که تست گاتری نامیده شد. غربالگری و معرفی (پی­کی­یو) معمولا با بهره گرفتن از آزمایش PHLC تشخیص داده می­ شود. اواسط دهه ۱۹۶۰ فرمولای کم فنیل آلانین به صورت تجاری عرضه گردید. اواخر ۱۹۸۰ مشخص شد، ژن مسئول انتقال از پدر و مادر دقیقاً شناسایی شد. و استاندارد محدود میزان فنیل آلانین برای مراقبت از مبتلایان بین ۲ تا ۶ میلی­گرم در سرم خون تعیین شد. ژن این بیماری روی کروموزوم ۱۲ قرار گرفته است . چنانچه والدین هر دو حامل­این ژن باشند معمولاً در ازدواج­های خویشاوندی این احتمال بالاتر است، احتمال ابتلا به هرفرزند ۲۵% می­باشد(همان منبع).
فصل دوم

شکل شماره۲- ۳ : بی طرفانه بودن روش های بودجه ای واکنش های رفتاری منفی مدیران را کاهش می دهد .
اهمیت روش های بودجه ای برای مدیران:

این حقیقت که بی طرفانه بودن روش های بودجه ای و اجرای این روش ها دارای تأثیر مثبت بر رفتار و گرایش مدیران دارد،‌ نشان می دهد که روش های بودجه ای مناسب برای مدیران مهم است. وجود روش های بودجه ای ساختاری به مدیران فرصت ابرازنظر می دهد، مزایای مادی مانند پاداش های مرتبط با بودجه نصیب مدیران می کند و پاداش های معنوی مانند اعتماد به نفس را در مدیران تقویت می کند. استفاده سازمان از این روشها حاکی از آن است که مدیران پرسنل را ارزشیابی کرده اند. از آنجائیکه روش های بودجه ای معمول ماهیت ساختاری دارند و اینرسی حاکم بر سازمان ایجاب می کند که ساختارها بدون تغییر باقی بمانند،‌ مدیران تمایل به ثبات این روشها خواهند داشت. بنابراین اگر مدیران معتقد باشند که روش های بودجه ای مناسب هستند و در آینده نیز به این روال باقی خواهند ماند و براین اساس، انتظار دریافت مزایای مادی و معنوی از سازمان داشته باشند، بدیهی است که به منظور ترویج وتقویت این این رابطه سودمند و دستیابی به مزایای بلندمدت مورد انتظار، با رفتارها و گرایشات سازمان گرای بهبود یافته واکنش نشان خواهند داد و نسبت به بودجه های جاری واحد تحت مدیریتشان حساسیت زیادی نخواهند داشت.
( Brockner,2002)
۲-۶-۹)مفاهیم طراحی و اجرای روش های بودجه ای:
می دانیم که روش های بودجه ای مناسب یکی از ویژگیهای مهم سیستم بودجه در هر سازمانی است و رفتارها و گرایشات مثبتی را در بین مدیران ترویج می دهد که در نهایت سازمان را در دستیابی به اهداف و مقاصد تجهیز می نماید. علاوه براین، سازمان باید به بی طرفانه بودن هر دو جنبه روش های بودجه ای و اجرای این روشها توجه نماید. اقدامات زیادی برای دستیابی به معیاری برای روش های بودجه ای مناسب می تواند با هزینه ای معقول، مورد استفاده قرار گیرد،‌ اما این اقدامات و مزایای مرتبط با آن برای پرسنل حسابداری و حسابرسی،‌ اعضای کمیته بودجه،‌ سرپرستان و دیگر مدیران فعال در طراحی و اجرای سیستمهای بودجه ای سازمان به طور کامل شناخته شده نیست، بنابراین سازمان باید با اجرای مکانیزمهای آموزشی مناسب مانند سمینارهای آموزش و تعلیم اهداف و اهمیت روش های بودجه ای مناسب و اجرای این روشها و همچنین راه های ترویج اشکال مختلف آن، در جهت توسعه آن گام بردارد. (Magner, 2006)
۲-۶-۱۰)بودجه سخت:
اهداف بودجه ای پس از نهایی شدن به عنوان بخش مهمی از سیستم کنترل مدیریت به شمار می آیند. این اهداف مبنای برنامه ریزی را تشکیل می دهند و معیاری برای ارزیابی عملکرد و اقدامات اصلاحی ( در صورت لزوم) به شمار می روند. نتایج حاصل از تحقیقات روانشناسی نشان می دهد، که بکارگیری اهداف دقیق و متعارف منجربه عملکرد بهتری در مقایسه با نبود اهداف، می شود و انگیزش بالایی را در کارکنان به وجود می آورد. ظرفیت انگیزش اهداف بستگی به ۲ عامل دارد: (Otley and pierce, 2006)
۱- اهداف تا چه حدی توسط کارکنان پذیرفته و درونی می شود: بر اساس تئوری احتمال انگیزش، متغیرهای اصلی مرتبط با انگیزش مؤثر دو دسته اند: ظرفیت مربوط به عملکرد موفقیت آمیز و احتمال اینکه تلاش های اضافی منجربه موفقیت شوند. حسابرسان شکی ندارند که تحقق بودجه زمانی برای یک دوره موفقیت آمیز امری ضروری است. چنانچه شواهد نشان می دهد دستیابی به بودجه با پاداش های مادی و معنوی باارزشی همراه است.
۲- عامل دومی که برای تأثیر انگیزش اهداف بودجه ای بیان می شود، قابلیت حصول این اهداف می باشد: شواهد نشان میدهد که بکارگیری اهداف بودجه ای سخت تر در مقایسه با اهداف آسان منجر به عملکرد بهتری می شود، اما به محض اینکه اهداف خشک و غیر قابل انعطاف می شوند، تأثیر انگیزشی آن کاهش یافته و تلاش کارکنان در جهت حصول به اهداف به صورت عملکردی در سطوح پایین تر از بودجه محقق خواهد شد. بنابراین اگر بودجه در سخت ترین سطحی که به وسیله کارکنان قابل حصول می باشد، تنظیم شود، بالاترین انگیزش را در کارکنان خواهد داشت، پس کسب بیشترین مزایای انگیزشی از اهداف بودجه ای موکول به استفاده از بودجه سخت به شرط قابل حصول بودن آن است و این مطلب که این سطح ممکن است میان افراد متفاوت باشد و توسط عوامل دیگری نیز تحت تأثیر قرار گیرد موضوع را پیچیده می کند. حال اگر برای انگیزش عملکرد حداکثر تنظیم بودجه در سطوح هدف ضرورت داشته باشد، مشکل دوچندان شده و نوعی تضاد بین برنامه ریزی و کنترل به وجود خواهد آمد.
۲-۷)بودجه زمانی:
در حسابرسی همانند سایر حرفه ها، استفاده از بودجه زمانی امری متعارف و عادی است. استفاده از بودجه زمانی نوعاً سه هدف عمده را دنبال می کند: ۱- عامل انگیزشی ۲- عامل کنترلی ۳- کنترل عملکرد حسابرسان در خصوص کاهش زمان کار. بدیهی است، مادامی که بودجه زمانی به طور مناسب و مطلوبی تدوین گردد، زمینه مناسب برای تحقق اهدافی نظیر کنترل کیفیت عملیات حسابرسی، ایجاد انگیزه در حسابرسان برای بهبود اثربخشی و کارایی نه تنها میسر بلکه به طور نسبی تضمین می گردد. در حرفه حسابرسی نوعاً مشاهده می شود که استفاده از بودجه زمانی به دلیل مورد سوم بوده که هدف اصلی آن کنترل زمان حسابرسی است. دلایل کنترل و کاهش زمان حسابرسی متنوعند. مثلاً ، هدف مدیر پروژه می تواند هرچه سریع تر پایان یافتن عملیات حسابرسی و ارائه گزارش حسابرسی در زمان تعیین شده باشد. یا برخی از صاحبکاران به منظور صرفه جویی در هزینه های خود و با این دیدگاه که ارائه خدمات حسابرسی توسط موسسات مختلف تفاوتی باهم ندارند، اقدام به برگزاری مناقصات حرفه ای می نمایند، که در این صورت شرایط رقابتی عامل اصلی کنترل زمان انجام خدمات می باشد. (مهرانی، ۱۳۷۹)
مؤسسات حسابرسی معمولاً حق الزحمه حسابرسی را بر اساس زمان کارکرد، صورتحساب می کنند و بنابراین، جزئیات ساعات صرف شده برای هر کار حسابرسی باید ثبت و نگهداری شود. بودجه زمانی هر کار حسابرسی از برآورد کردن زمان لازم جهت هر مرحله از کار و برای هر یک از سطوح مختلف کارکنان حسابرسی و سپس، جمع زدن این مقادیر برآوردی بدست می آید. بنابراین انتظار طراح برنامه حسابرسی آن است که هر کدام از حسابرسان وظایف محوله را در چارچوب بودجه زمانی انجام دهند.
(Jiambalo, 1982)
بودجه زمانی کار حسابرسی علاوه بر تأمین مبنایی برای محاسبه حق الزحمه، کاربردهای دیگری نیز دارد. بودجه زمانی بخشهایی از کار را که به نظر مدیر یا شریک مؤسسه از حساسیت برخوردار است و به صرف زمان بیشتری نیاز دارد، به اطلاع اعضای تیم رسیدگی می رساند. بودجه زمانی ابزار مهمی برای سرپرستان است، به این معنا که از آن برای اندازه گیری کارایی کارکنان حسابرسی و تشخیص اینکه کار حسابرسی در هر مرحله، از پیشرفت رضایت بخشی برخوردار است یا خیر، استفاده می شود. حسابرسان همواره برای تکمیل رسیدگی ها در محدوده زمان برآوردی آن، در فشارند. یک کمک حسابرس که بیش از حد معمول وقت صرف انجام کاری می کند احتمالاً مورد علاقه سرپرستان قرار نمی گیرد یا نمی تواند به سرعت ترقی کند. توانایی انجام دادن کار رضایت بخش در یک فرصت نامحدود، امتیاز ویزه ای نیست چون در حرفه حسابرسی مستقل، زمان هرگز نامحدود نیست. ( ارباب سلیمانی، ۱۳۸۵)
بودجه حسابرسی برای کارهای مداوم بر اساس عملکرد گذشته تیم حسابرسی و به روز کردن ویژگیهای شرکت مورد حسابرسی تنظیم می شود. بودجه زمانی و برنامه سال گذشته به عنوان نقطه شروع تنظیم بودجه و برنامه سال بعد است. تحقیقات نشان می دهد که در تنظیم بودجه حسابرسی، پرسنل سطوح پایین که کار حسابرسی را اجرا می کنند، مشارکت ندارند، به گونه ای که تنها نظرات مدیران سطوح بالا در تنظیم بودجه لحاظ می شود.
۲-۷-۱)مزایای بودجه زمانی:
در نوشتارهای مختلف اهمیت تهیه بودجه زمانی در انجام حسابرسی ها به کرات مورد تأکید قرار گرفته است. به طور کلی اهم اهداف و منافع حاصله از بودجه زمانی در حسابرسی را می توان به شرح زیر برشمرد: ( Azad, 1994)
زمان بندی کار حسابرسی و حسابرسان.
کنترل کیفیت عملیات حسابرسی.
ایجاد انگیزه برای حسابرسان جهت بهبود کارایی.
برنامه ریزی مطلوب برای انجام پروژه های آتی.
ارزیابی حرفه ای سالیانه حسابرسان.
۲-۷-۲)عوامل مؤثر در تعیین بودجه زمانی:
ادبیات تئوریک موضوع عوامل مؤثر بر بودجه زمانی را به چند دسته تقسیم می کند که این عوامل به شرح زیر است:
۲-۷-۲-۱)صاحبکار:
اندازه شرکت:‌ هر اندازه که اندازه شرکت مورد حسابرسی، تعداد واحدهای فرعی و وابسته آن ، حجم عملیات و به تبع آن میزان داراییها و بدهیهای شرکت بزرگتر و بیشتر باشد، حسابرس زمان بیشتری برای رسیدگی به حسابهای صاحبکار مزبور صرف می نماید. بر اساس یافته های گذشته، اندازه شرکت بیشترین تأثیر را روی تعداد ساعات لازم برای کامل کردن حسابرسی داشته است. (Bedard, 1991)
پیچیدگی عملیات و سیستمهای حسابداری صاحبکار: پیچیدگی عملیات و سیستمهای حسابداری صاحبکار نیز همانند اندازه شرکت از عوامل اصلی تأثیرگذار بر تعداد ساعات لازم برای تکمیل حسابرسی است. عملیات پیچیده تولیدی و تجاری مستلزم بررسی و رسیدگی جامعتری می باشد که باید در بودجه های زمانی لحاظ شود. (Bedard, 1991)
ریسک یا خطر صاحبکار: ریسک صاحبکار خطر وقوع تحریفات بااهمیت و ارائه نادرست در صورتهای مالی را بالا می برد. هر میزان که احتمال وقوع اشتباهات و بی نظمیها بیشتر شود، میزان آزمونهای محتوا جهت اثبات مانده حسابها افزایش می یابد. بدیهی است که افزایش میزان آزمونها نیازمند صرف زمان بیشتری است که بایستی در برآورد بودجه مدنظر قرار گیرد. (Bedard, 1991)
درجه همکاری کارکنان صاحبکار: هر چقدر میزان همکاری کارکنان صاحبکار در دادن اطلاعات و مدارک لازم به حسابرس بیشتر باشد، حسابرس زمان کمتری برای رسیدگی به حسابهای صاحبکار مزبور صرف می نماید. (simon and francis, 1988)
جدید بودن یا قدمت صاحبکار: برآورد دقیق زمان برای مشتریان جدید ممکن است بسیار مشکل تر از دیگر مشتریان باشد، چرا که برای شناخت سیستمهای حسابداری و کنترل داخلی و چرخه معاملات شرکت زمان لازم است. simon and francis, 1988))
داشتن حسابرسی داخلی و کمیته حسابرسی: حسابرسان داخلی با تأثیری که روی خطر کنترل دارندو نیز توانایی آنها در تهیه گزارشهای حسابرسی خاص و مطمئن، بر حجم رسیدگی های حسابرسی مستقل تأثیر گذاشته و زمان حسابرسی را کاهش خواهد داد. تماس با کمیته حسابرسی هیأت مدیره صاحبکار اطلاعات به موقع و مفیدی درباره وضعیت مالی شرکت و همچنین اطلاعات لازم برای ارزیابی کارایی و درستکاری مدیریت را در اختیار هیأت مدیره شرکت قرار می دهد. simon and francis, 1988))
۲-۷-۲-۲)مؤسسه حسابرسی:
اندازه مؤسسه، انواع و سطوح فناوریهای مورد استفاده، ترکیب خدماتی که ارائه می کند، گرایش در مقابل دستیابی به بودجه های زمانی که در میان اشخاص مختلف، متفاوت است، مقدار زمان صرف شده در برنامه ریزی حسابرسی، عوامل پیشرفت و ترقی مورد استفاده مؤسسه حسابرسی، نوع نظارت و آموزش از عوامل کلیدی تأثیرگذار در تعیین بودجه زمانی حسابرسی است. اندازه مؤسسه حسابرسی و توان و ظرفیت فنی آن بر نوع صاحبکاران تأثیر دارد. سطوح فن آوری مورد استفاده مؤسسه می تواند، روی ارتباط استفاده از زمان کارکنان با ایجاد تنوع در ساختار برنامه های حسابرسی مورد استفاده، تأثیر بگذارد. برنامه ریزی حسابرسی بر کارایی و اثربخشی حسابرسی تأثیر گذاشته و عوامل پیشرفت و ترقی نیز با ایجاد انگیزه در کارکنان، و در نهایت نحوه نظارت با ایجاد اطمینان نسبت به اینکه کارکنان حسابرسی، زمان حسابرسی را تلف نمی کنند، روی زمان حسابرسی تأثیر می گذارد. (MCnair et all, 1991)
۲-۷-۲-۳)محیط: وضعیت اقتصادی، نرخهای بهره، رقابت و ملاحظات سیاسی و قانونی بر ریسک ذاتی تأثیر گذاشته و بنابراین بر زمان بودجه شده حسابرسی مؤثر است. به طور مثال رقابت در حق الزحمه حسابرسی در میان مؤسسات حسابرسی، منجربه فشار مضاعف بر کاهش زمان رسیدگی شده است. (Watts and zimmerman, 1978)
۲-۷-۲-۴)شخص حسابرس: تجربه و تخصص حسابرس، سطح مهارت و شخصیت، مقدار استرس مشاهده شده، طرز برخورد با خطر و سطح شعور اخلاقی همه و همه از عوامل مربوط به شخص حسابرس می باشند که با تأثیر بر کارایی شخصی و گرایشاتی که در مقابل اهمیت دستیابی به زمان بودجه شده وجود دارد، روی زمان حسابرسی تأثیر می گذارد. این عوامل در سرپرستان و کارکنان حسابرسی تأثیر متفاوتی دارد. (Kelly and margheim, 1990)
۲-۸) کنترل بودجه ای و تجزیه وتحلیل انحرافات:

Sztucki ↑
Herczeg ↑
Danilenko ↑
Jasentuliyana, Nandasir,’’ Perspectives on International Law’’, Springer,1995, p475.
↑
ابراهیم گل،علی رضا؛مسئولیت بین المللی دولت :متن و شرح مواد کمیسون حقوق بین الملل ،انتشارات موسسه مطالعات و پژوهش های حقوقی شهر دانش،چاپ پنجم،۱۳۹۲،ص۲۵۸٫ ↑
فلسفی،هدایت الله،حقوق بین الملل معاهدات،انتشارات فرهنگ نشر نو،چاپ اول،تهران،۱۳۷۹،ص۵۲۲٫ ↑
O’Connell, Daniel Patrick,’’ The Influence of Law on Sea Power’’, Manchester University Press, 1975,p114.
↑
جالب است که بدانیم برخی اوقات تهدید به کاربرد تسلیحات متعارف و توسل به زور در دریاهای آزاد منجر به انعقاد مو.افقت نامه های بین المللی شده است از جمله مشهورترین آن را می توان انعقاد موافقت نامه های ماهی گیری ایالات متحده با کشورهای شرق آسیا در دهه های ۸۰ و ۹۰ میلادی در آب های آزاد اقیانوس آرام شمالی دانست.به دنبال تصویب قانون کنترل،ارزیابی و نظارت بر تاثیر ۱۹۸۷ توسط کنگره ایالات متحده ؛وزیر امور تجارت آمریکا از طریق وزیر خارجه این کشور و در مشورت با وزیر کشور ایالات متحده ملزم شدند تا در مورد انعقاد موافقت نامه های همکاری با کشورهایی که در دریاهای آزاد مبادرت به ماهی گیری صنعتی می نمایند مذاکره کنند. این قانون به ویژه خواستار مذاکره در مورد برقراری برنامه های نظارت و ارزیابی در ارتباط با بکارگیری برنامه های علمی در زمینه کشتی های صنعتی ماهی گیری شده بود.موافقت نامه های مشابهی می بایستی در ارتباط با نحوه اجرای قانون،تنظیم مقررات حاکم بر فعالیت کشتی های صنعتی ماهی گیری در دریاهای آزاد مورد مذاکره قرار می گرفتند.هم چنین مقرر شده بود که اگر ظرف ۱۸ ماه از تاریخ پذیرش این قانون،ایالات متحده آمریکا نتواند موافقت نامه هایی را با کشورهای مورد نظر منعقد نماید در این صورت وزیر امور تجارت ملزم می باشد تا این موضوع را به ریاست جمهوری ایالات متحده امریکا اطلاع دهد.در این صورت ریاست جمهوری آمریکا اجازه داشت تا در مورد اعمال تحریم های اقتصادی و احتمالا کاربرد زور از جمله کاربرد تسلیحات متعارف علیه کشتی های دولت های خارجی اقداماتی را انجام دهد. بدون شک این اقدام ایالات متحده آمریکا مخالف با ماده ۵۲ کنوانسیون بین المللی حقوق معاهدات ۱۹۶۹ می باشد که در آن تهدید یا توسل به زور برای انعقاد موافقت نامه بین المللی ممنوع و در صورت اثبات،سند مزیور باطل اعلان می شود.برای اطلاعات بیشتر ن.ک به :

…..,’’ The Regulation of Driftnet Fishing on the High Seas: Legal Issues’’, Food & Agriculture Org., 1991,pp62-63.
↑
چرچیل ،رابین و لو،آلن؛حقوق بین الملل دریاها،ترجمه بهمن آقایی،انتشارات گنج دانش،چاپ هفتم،۱۳۹۳،ص۴۷۰٫ ↑
ماده ۹۸ کنوانسیون بین المللی حقوق دریاها مقرر می دارد: ((هر دولتی نسبت به تصاحب یک کشتی که با پرچم آن قعالیت می کند مادام که بتواند این عمل را بدون هیچ گونه خطر جدی به کشتی مزبور و خدمه و مسافر آن انجام دهد،ملزم می باشد.: الف-ارائه کمک به هر شخصی که در خطر گم شدن در دریا یافت شود؛ب-رهسپار شدن با تمامی سرعت ممکنه به منظور نجات اشخاص مضطر در صورتی که از ضرورت به کمک آنها مطلع بوده و تا جایی که این اقدام به صورت معقول از آن دولت انتظار می رود؛ج-ارائه کمک به کشتی ها ،خدمه و مسافران آنها در صورت تصادم دریایی و اطلاع به سایر کشتی ها ی متبوع خود و نزدیک ترین بندر به محل تصادم تا آنجا که ممکن است برای ارائه کمک به کشتی های دچار تصادم؛۲-هر دولت ساحلی می بایستی استقرار،اجراء و حفظ خدمات مناسب و موثر تفتیش و نجات در ارتباط با عملیات امنیتی بر روی و فراز دریاها وقتی که شرایط اجازه می دهد را از طریق انعقاد موافقت نامه های متقابل منطقه ای با کشورهای همسایه ساحلی برای این هدف انجام دهد.)) ↑
Elliott Butler, William,’’ The Non-Use of Force in International Law’’, Martinus Nijhoff Publishers, 1989,p185.
↑
اصل تبعیت یک کشتی از صلاحیت دولت متبوع خود در دریاهای آزاد یکی از قدیمی ترین اصول حقوق بین الملل دریاها تلقی می شود به گونه ای که دریادار سر ویلیام اسکات(Sir William Scott) در قضیه لی لوییس (Le Louise) در سال ۱۸۱۷ خاطر نشان می سازد: ((من می بایستی در مورد سوال اول مبنی بر اینکه آیا در زمان صلح حق به تفتیش(دریایی آزاد) وجود دارد یا نه خاطر نشان سازم که دو اصل حقوق بین الملل عمومی ،معمولا به عنوان اصول بنیادین آن شناخته می شوند.یکی از آنها ،برابری کامل و استقلال کلی تمامی دولت های مستقل از یکدیگر است.قدرت نسبی (یک دولت)تفاوتی در این حق ایجاد نمی نماید…..و هر گونه مزیتی که بر آن مبنا بدست آورده شود؛غصبی تلقی می شود . این اصل مبنای کلی حقوق عمومی است که … به صورت کلی در ارتباط با صلح بشریت هم در قابلیت های عمومی و هم خصوصی است که بدون نقض باید حفظ گردد.دومین اصل ،کاربرد پیاپی و غیرمنقطع از بخش های غیرتصاحب شده اقیانوس ها برای دریانوردی است.در محل هایی که هیچ اقتدار محلی وجود ندارد و در محل هایی که اتباع تمامی دولت ها با در نظرداشت برابری و استقلال کامل با هم دیدار می نمایند ،هیچ دولتی یا هر یک از اتباع آن حق ندارد تا مدعی یا مجری اقتدار بر روی اتباع دولت های دیگر باشد.من نمی توانم منبعی را پیدا کنم که حق به انقطاع دریانوردی دولت ها در میانه ی دریاهای آزاد اجازه داده باشد مگر آنکه حقوق جنگی به هر یک از دول متخاصم نسبت به کشتی ها دول بی طرف به دست می دهد.این حق که گاها ممکن است اعمال آن نسبت به دولت هایی که در معرض آن قرار می گیرند،ناراحت کننده باشد کاملا در رویه حقوقی دولت ها برقرار شده است که بنیان آن در ضرورت های دفاع مشروع،جلوگیری دشمن از تامین شدن با ابزار جنگی و جلوگیری از تداخل در مزیت های تجارت دریایی می باشد.))برای اطلاعات بیشتر دراین مورد ن.ک به :
Sohn,Louis B,’’Peacetime Use of Force on the High Seas’’,International Law Studies ,Volume 64,p40 ↑
موارد وقوع تخلف جدی در بند ۱۱ ماده ۲۱ موافقت نامه اجرای مقررات کنوانسیون بین المللی حقوق دریاها ۱۹۸۲ راجع به حفظ و مدیریت ذخایر ماهیان مهاجر و دوکاشانه ای به شرح ذیل آمده است:الف-صید بدون مجوز،اجازه نامه یا پروانه صادره از سوی کشور صاحب پرچم طبق جزء (الف)بند ۳ ماده ۱۸؛ب-عدم نگهداری سوایق دقیقی از صید و داده های مربوط به صید به گونه ای که سازمان یا ترتیبات ذیربط منطقه ای یا منطقه ای مدیریت شیلات مقرر کرده یا ارائه گزارش نادرست از صید برخلاف الزامات ارائه گزارش صید سازمان یا ترتیبا مزبور؛پ- پ - صید در منطقه محصور، صید درطول فصل ممنوع یا صید بدون دریافت سهمیه معین شده ازسوی سازمان یا ترتیبات ذیربط زیر منطقه‌ای یا‌منطقه‌ای مدیریت شیلات یا صید بعد از دریافت سهمیه مزبور، ت - صید مستقیم از ذخایری که مشمول ممنوعیت موقتی صید بوده یا اینکه صید آنها ممنوع شده است، ث - بکارگیری ابزار و ادوات غیرمجاز صید، ج - جعل یا پنهان کردن علامت گذاری‌ها، شناسایی یا ثبت شناور صیادی، چ - پنهان کردن، جعل یا تغییر مدارک مربوط به تحقیقات، ح - تخلفات مکرری که در مجموع به عدم رعایت آشکار اقدامات حفظ و مدیریت منجر می‌گردد، یا، خ - تخلفات دیگری که ممکن است در تشریفات مقرر شده از سوی سازمان یا ترتیبات ذیربط منطقه‌ای یا زیرمنطقه‌ای مدیریت شیلات مشخص شده‌باشد. ↑
The United Nations Agreement for the Implementation of the Provisions of the United Nations Convention on the Law of the Sea of 10 December 1982 relating to the Conservation and Management of Straddling Fish Stocks and Highly Migratory Fish Stocks (in force as from 11 December 2001) for more information about this agreement’s text see:
http://www.un.org/depts/los/convention_agreements/texts/fish_stocks_agreement/CONF164_37.htm ↑
بند ۷ ماده ۲۱ موافقت نامه اجرای مقررات کنوانسیون بین المللی حقوق دریاها ۱۹۸۲ راجع به حفظ و مدیریت ذخایر ماهیان مهاجر و دوکاشانه ای ↑
بند ۸ ماده ۲۱ همان ↑
بند ۸ ماده ۲۱ همان ↑
بند ۱۰ ماده ۲۱ همان ↑
بند ۱۰ ماده ۲۱ همان ↑
بیگدلی،محمد رضا؛حقوق بین الملل عمومی،ص۳۵۰٫ ↑
بر مبنای ماده ۱۱۱ کنوانسیون حقوق بین الملل دریاها می بایستی شرایطی برای تعقیب فوری رعایت شود: ۱-تعقیب زمانی آغاز شده باشد که کشتی خارجی با قایق های او هنوز در آب های داخلی،آب های مجمع الجزایری،دریای سرزمینی یا منطقه مجاور کشور تعقیب کننده باشند؛۲-هر گاه کشتی خارجی متخلف در منطقه مجاور باشد،تعقیب باید در صورتی انجام گیرد که آن کشتی،آن حقوق حمایتی را نقض کرده باشد که موجب تاسیس این منطقه شده است؛۳-حق تعقیب در منطقه انحصاری اقتصادی یا فلات قاره،حتی مناطق امنیت اطراف تاسیسات واقع در فلات قاره نیز وجود دارد به شرط اینکه قوانین و مقررات کشور ساحلی در مناطق یاد شده نقض شده باشد؛۴-صرف سوءظن نباید موجب تعقیب شود،بلکه مقامات کشور ساحلی باید دلایل موجهی داشته باشند که کشتی خارجی،از قوانین و مقررات کشور ساحلی سرپیچی کرده است.بنابراین اگر معلوم شود که تعقیب یا توقیف کشتی خارجی بی اساس بوده و اصولا عمل خلافی انجام نگرفته،کشور ساحلی تعقیب کننده،مسئول جبران خسارات وارده است؛۵-تعقیب باید مداوم باشد و قطع نگردد. به بیان دیگر،ادامه تعقیب در آن سوی دریای سرزمینی یا منطقه مجاور در صورتی مجاز است که در آن وقفه ای حاصل نشده باشد.کشتی ای که دستور توقف به کشتی خارجی در حال حرکت در دریای سرزمینی یا منطقه مجاور را می دهد،لازم نیست آن نیز به هنگام ردیافت دستور از سوی کشتی مربوط،در آن منطقه باشد؛۶-حق تعقیب در صورتی ساقط می شود که کشتی مورد تعقیب وارد دریای سرزمینی کشور متبوع خوخود یا کشور دیگر شده باشد؛۷-تعقیب زمانی شروع شده محسوب می شود که کشتی تعقیب کننده،با کمک وسایل مورد استفاده ای که در اختیار دارد،اطمینان حاصل کند که کشتی مورد تعقیب داخل محدوده ی دریای سرزمینی،منطقه مجاور،منطقه انحصاری اقتصادی و یا فلات قاره شده باشد؛۸-تعقیب ممکن لسا فقط پس از صدور یک دسترو شنیداری یا دیداری مشعر بر توقف از مسافتی که کشتی مورد نظر بتواند بشنود یا ببیند،آغاز گردد؛۹- حق تعقیب تنها با کشتی های جنگی یا ناوهای هوایی نظامی یا سایر کشتی ها یا ناوهای هوایی است که دارای علائم مشخصه خارجی بوده و نشان دهنده که در خدمت دولتند و برای این کار مجازندتعقیب ممکن است توقیف و ضبط کشتی متخلف را نیز به دنبال داشته باشد.برای اطلاعات بیشتر در این مورد ن.ک به : ↑
The Migration Act 1958 ↑
‘’Reasonable Force’’ ↑
مواد فوق مقرر می دارند: ((در جایی که کشتی در خارج از دریای سرزمیتی در شرایطی متوقف یا توقیف شده است که اجرای حق تعقیب فوری را توجیه نمی کند،زیان یا خسارتی که در اثر اقدام مزبور ممکن است به کشتی مزبور وارد شده باشد،جبران خواهد شد.))برای اطلاعات بیشتر ر.ک به:طلایی،فرهاد، حقوق بین الملل دریاها،انتشارات جنگل،چاپ اول؛۱۳۹۰،ص۱۸۰٫ ↑
چرچیل،رابین و لو،آلن؛حقوق بین الملل دریاها،ترجمه بهمن آقایی،انتشارات گنج دانش،چاپ هفتم،۱۳۹۳،ص۲۶۰٫ ↑
Treves, Tullio,’’ Piracy, Law of the Sea, and Use of Force: Developments off the Coast of Somalia’’, The European Journal of International Law Vol. 20 no. 2,2009,p401. ↑
Santa Maria ↑
Achille Lauro ↑
White, M. W. D.,’’ Australian Offshore Laws’’, Federation Press, 2009,pp144-145.
↑
‘’Armed Robbery’’ ↑
در مورد پیمان دیتون باید گفت که پس از فروپاشی شوروی و ایجاد موج های جدید ناسیونالیسم در کشورهای کمونیستی اروپای شرقی،منطقه بالکان عامل وحدت بخش خود را از دست داد و در خلاء قدرت ایجاد شده در نظام بین الملل،در میانه ی دهه ی ۱۹۹۰ یک بار دیگر منازعات قومی و هویتی سرباز کرد و شش جمهوری مقدونیه،بوسنی و هرزگوین،مونته نگرو،صربستان،اسلونی و کرواسی وارد جنگی سه ساله و خونین در فاصله سال های ۱۹۹۶ تا ۱۹۹۹ گردیدند که وسعت و شدت قتل عام ها و نسل کشی های قومی،نژادی و مذهبی به ویژه از سوی صرب ها علیه مسلمانان یکی از بزرگترین تراژدی های تاریخ معاصر را رقم زد.در پایان جنگ های داخلی با وساطت قدرت هایی چون آمریکا،روسیه،اتحادیه اروپا و سازمان ملل پیمان صلح دیتون بین جمهوری های یوگسلاوی منعقد گردید و پس از آن به مرور زمان،دولت های جدید در منطقه بالکان تاسیس شدند.برای اطلاعات بیشتر ن.ک به:کوزه گر کالجی،ولی؛استقلال کوزوو ابعاد و پیامدها،اسفند ۱۳۸۶ و فروردین ۱۳۸۷،شماره ۱۹۵ و ۱۹۶،ص۱۰۰٫ ↑
The 1997 Convention on the Prohibition of the Use, Stockpiling, Production and Transfer of Anti-Personnel Mines and on their Destruction(Ottawa Convention) ↑
The Convention on Prohibitions or Restrictions on the Use of Certain Conventional Weapons Which May Be Deemed to Be Excessively Injurious or to Have Indiscriminate Effects as amended on 21 December 2001(CCW) ↑
The Convention on Cluster Munitions (CCM) ↑
UN Commission for Conventional Armaments (UNCCA) ↑
disarmament, demobilisation and reintegration (DDR) ↑
security sector reform (SSR) ↑
Wikipedia,’’Gun Control’’, http://en.wikipedia.org/wiki/Gun_control,p1(last visit 14/11/2014) ↑
ذاکریان،مهدی؛آقاعلیخانی،مهدی؛بررسی دادگاه بین المللی کیفری یوگسلاوی سابق؛فعالیت ها و دستاوردها،فصلنامه سیاست خارجی،سال بیست و ششم،شماره یک،بهار ۱۳۹۱،ص۲۱۴٫ ↑
Camilleri, Joseph,’’ Worlds in Transition: Evolving Governance Across a Stressed Planet’’, Edward Elgar Publishing,2009,p488
↑
ساعد،نادر؛فرایند خلع سلاح و کنترل تسلیحات در حقوق بین الملل منشور:از نظر تا عمل،فصلنامه حقوق دانشگاه تهران،پاییز ۱۳۸۳،شماره ۶۵،ص۶۰٫ ↑

IL-10: این سایتوکاین نقش مهمی را در محدود کردن یا پایان دادن به پاسخ­های التهابی پیشرونده ایفاء می­ کند. به علاوه مهار کننده اصلی عملکرد زیر رده TH1 بوده و به همراه IL-4 پیشبرنده کلیدی شکل گیری زیر رده TH2 می­باشد.
PD-L1 : یک لیگاند مهاری می­باشد که بر روی سلول­های بنیادی مزانشیمی بیان شده و از طریق تعامل با رسپتور مهاری PD-1 که بر روی لنفوسیت­های B, T و مونوسیت­های فعال شده بیان می­ شود منجر به مهار فعال ­سازی سلول­ها و القاء تحمل محیطی می­ شود. بعلاوه این لیگاند از طریق پیام رسانی در گیرنده مربوطه، نقش مهمی درکنترل تولید سایتوکاین­های پیش التهابی ایفاء می­ کند(Meirelles et al.,2009).
۲-۱۰- نحوه کاربرد سلول بنیادی مزانشیمی
طرز استفاده از سلول­های مزانشیمی در سلول درمانی و ژن درمانی به سه روش می باشد:

• • • اولین روش استفاده آن به صورت تزریق مستقیم سلول مزانشیمی به محل آسیب دیده می­باشد. از این روش اغلب برای ضایعات استخوان و غضروف استفاده می­ کنند.

  

• • دومین روش استفاده آن به صورت انتقال ژن پروتئین خاص در سلول مزانشیمی و تزریق آن به سیستم گردش خون می­باشد.

• • سومین روش استفاده آن به صورت تزریق سلول مزانشیمی به درون سیستم گردش خون می­باشد( Prockop et al.,1997).

۲-۱۱- استفاده درمانی از سلول­های بنیادی مزانشیمی
از میان استراتژی­ های درمانی امیدوارکننده­ای که تا به حال جهت تخفیف پاسخ­های التهابی سلول­های ایمنی و پیشبرد روند بازسازی سیستم اعصاب مرکزی معرفی شده ­اند راهکار پیوند سلول­های بنیادی، جایگاه بزرگی را به خود اختصاص داده است. این رهیافت درمانی می تواند بعنوان ابزاری کارآمد جهت فائق آمدن بر ناتوانی­ های موجود در پیشبرد همزمان بازسازی میلین، سلول­های عصبی و سرکوب پاسخ­های التهابی آسیب­زا به کار گرفته شود. بدین معنی که سلول­های بنیادی اگزوژن می­توانند بطور فیزیکی در روند باز­سازی سیستم اعصاب مرکزی سهیم شده و یا اینکه با ترشح فاکتورهای تغذیه­ای و بسیج سلول­های پیش­ساز بنیادی موضعی موجب پیشبرد روند ترمیم آسیب­های سیستم اعصاب مرکزی شوند. از سوی دیگر سلول­های بنیادی به دلیل دارا بودن ویژگی­های تعدیل ایمنی بالقوه می­توانند در سرکوب پاسخ­های التهابی پیشرونده در جریان بیماری­های خودایمن نظیر MS نقش ایفاء کنند. سلول­های بنیادی کاندید شده جهت درمان سلولی بیماری MS شامل سلول­های پیش ساز عصب، سلول­های عصبی مشتق از سلول­های بنیادی جنینی (ES) و سلول­های بنیادی مزانشیمی(MSCs) می­باشند(Payne et al.,2008). تاکنون از سلول­های مزانشیم جهت درمان شماری از بیماری­های انسانی در مدل­های حیوانی از قبیل بیماری استئوژنز ایمپرفکتا^[۳۰]، ضایعات نخاعی، بیماری پارکینسون و سکته مغزی نتایج قابل قبولی گزارش شده است(Schindehütte et al., 2006, Chen et al., 2003). با این وجود، گسترش استفاده از کاربردهای بالینی MSCs به طور روتین در نمونه­های انسانی، منوط به انجام تحقیقات بیشتر روی مدل­های فیزیولوژیک و پاتولوژیک سایر پستانداران و پیگیری نتایج آن می­باشد.(Tropel et al., 2004)
۲-۱۲- سیستم ایمنی
سیستم ایمنی وظیفه حفاظت موجود زنده در برابر عوامل خارجی و هم چنین حفظ هموستاز بدن برعهده دارد. این سیستم از انواع سلول­های مسئول برای پاسخ ایمنی تشکیل یافته است و این سلول­ها در مواجهه با مواد زیان آور و میکروارگانیسم­ها با آنها درگیر شده تا انسجام بافت­های بدن میزبان را فراهم آورند. علاوه بر سلول­های سیستم ایمنی، در خون عوامل محلولی وجود دارند که بدن را در مقابل پاتوژن­ها محافظت می­نمایند. بدن اغلب با دو روش دفاع غیر اختصاصی یا ذاتی و دفاع اختصاصی یا اکتسابی با عوامل بیگانه و محرک مقابله می­ کند(Abul et al., 2012).
۲-۱۲-۱- اجزای سیستم ایمنی
مهم­ترین سلول­های سیستم ایمنی اکتسابی عبارتند از:
لنفوسیت­ها: نوعی از گلبول­های سفید هستند که در خون و خیلی دیگر از اندام­های بدن وجود دارند. انواع لنفوسیت­ها شامل” سلول­های B"، “سلول­های T” می­باشند .(Paul, 2008)
سیستم ایمنی ذاتی شامل سد­های اپی­تلیال، سلول­های در گردش و پروتئین­های پلاسما، نوتروفیل­ها، فاگوسیت­های تک هسته­ای و سلول­های کشنده طبیعی^[۳۱] می­باشند. این سلول­ها به عوامل خارجی که از سدهای اپی­تلیال عبور کرده ­اند و وارد بافت­ها یا گردش خون شده ­اند، هجوم می برند. اگر میکروب­ها به گردش خون وارد شوند، توسط طیفی از پروتئین­های پلاسما مورد هجوم قرار می­گیرند. پروتئین­های اصلی ایمنی ذاتی در گردش خون، پروتئین­های سیستم کمپلمان و سایر پروتئین­های پلاسما هستند که ساختارهای میکروبی را شناسایی می­ کنند. سه روش اصلی که سیستم ایمنی ذاتی توسط آنها در برابر عفونتها محافظت ایجاد میکند، عبارتنداز: القای التهاب، القای دفاع ضد ویروسی و تحریک ایمنی اکتسابی. .(Janeway, 1989)
۲-۱۲-۲- التهاب^[۳۲]
وقتی عوامل بیگانه از سدهای ایمنی ذاتی(پوست و غشاهای مخاطی) عبور می­ کنند، به دنبال عفونت یا آسیب بافتی، یک سری وقایع پیچیده به نام پاسخ التهابی تحریک می­ شود. تحریک التهاب شامل تجمع لکوسیت­ها، پروتئین­های پلاسمایی و مایع مشتق از خون در یک بافت خارج عروقی محل عفونت یا آسیب می­باشد. پنج نشانه اصلی التهاب شامل سرخی^[۳۳]، تورم^[۳۴]، گرما^[۳۵]، درد^[۳۶] و فقدان عملکرد^[۳۷] می­باشد. به طور تیپیک، فراوان­ترین لکوسیتی که از خون به محل­های التهاب فرا خوانده می­ شود، نوتروفیل است و با گذشت زمان مونوسیت­های­ خونی که در بافت به ماکروفاژ تبدیل می­شوند، افزایش می­یابد. مهم­ترین پروتئین­های پلاسمایی که به محل التهاب وارد می­شوند شامل پروتئین­های کمپلمان، آنتی بادی­ها و پروتئین­های فاز حاد می­باشد. این لکوسیت­ها عوامل بیگانه را بلعیده و واسطه­هایی را رها می­ کنند که در پاسخ التهابی شرکت داشته و موجب فراخوانی و فعال شدن سلول­های اجرایی می­شوند. این واسطه­ها، شامل سایتوکاین­ها، کموکاین­ها و جاذب­های شیمیایی مهم مانند فرآورده ­های حاصل از شکست کمپلمان C5a,C3a)) و پپتید­های N- فرمیل متیونین حاصل ازتخریب پروتئین­های باکتری می­باشند. یکی از وظایف اصلی سلول­های جذب شده به جایگاه التهاب، فاگوسیتوز عوامل مهاجم می­باشد(Abul et al., 2012).
۲-۱۲-۳- نوتروفیل^[۳۸]
سلول­های­ بنیادی خون­ساز مغز استخوان(HSC) بعد از سپری نمودن مراحل بنیادینگی به دو رده سلولی لنفوئیدی و میلوئیدی تقسیم می­ شود. سلول­های رده لنفوئیدی به لنفوسیتT، لنفوسیتB، سلول­های کشنده طبیعی تمایز می­یابد. سلول­های رده میلوئیدی نیز پس از تمایز دو رده سلولی گرانولوسیت^[۳۹]و مونوسیت^[۴۰] را ایجاد می­ کنند. سیتوپلاسم سلول­های گرانولوسیت پر از دانه می­باشد که­ بر حسب رنگ پذیری دانه­ها به سه دسته نوتروفیل، ائوزینوفیل و بازوفیل تقسیم می­شوند. نوتروفیل­ها بیش از ۶۰% گلبول‌های سفید خون را تشکیل می‌دهند و دارای خاصیت بیگانه خواری بوده و جزء اولین سلول­های پاسخ دهنده در مقابل عفونت می­باشند(Uccelli et al., 2008). این سلول­ها به عنوان بیشترین لکوسیت­های چند هسته­ای در سیستم ایمنی ذاتی شناخته می­شوند. قطر این سلول­ها حدود ۱۲ میکرون است و دارای هسته قطعه قطعه و نامنظم هستند، که به خاطر شکل خاص هسته­شان، به پلی مورفونوکلئر^[۴۱] نیز معروفند. در سیتوپلاسم نوتروفیل­ها، گرانول­ها جهت انهدام میکرارگانیسم­ها، ذخایر گلیکوژنی برای تولید انرژی، سطوح پرچین­دار جهت تسهیل عمل بیگانه خواری باکتری­ های مهاجم و تشکیل واکوئول­های داخل سلولی قرار دارند و هم­چنین دارای مقادیر زیادی پذیرنده در سطح­شان می­باشند .(Ellis & Beaman, 2004; Person et al; 1993)پذیرند­ه­های نوع یک، برای شناسایی جاذب­های شیمیایی بکار گرفته می­شوند و موجب مهاجرت نوتروفیل­ ها به طرف نواحی التهاب می­شوند، پذیرنده­های نوع دو، با اتصال به آنتی­بادی­ها و اجزای کمپلمان موجب تسریع بیگانه­خواری نوتروفیل­ها می­شوند و پذیرنده­های نوع سه، به توکسین­های باکتریایی و سایتوکاین­ها متصل شده و موجب فسفوریلاسیون و در نهایت موجب سنتز و بیان گیرنده­هایی که از نظر عملکردی در دفاع میزبان اهمیت دارند، می­شوند(Seely et al; 2003). روزانه به میزان ۱۰^۱۱ نوتروفیل­ در مغز استخوان یک انسان بالغ تولید می­ شود. نوتروفیل­ها قابل تقسیم نبوده و طول عمر آن­ها از چند روز تجاوز نمی­کند. نیمه عمر آن­ها تحت شرایط طبیعی و پایدار (غیرعفونی) قبل از اینکه به فضای خارج سلولی مهاجرت نمایند، ۹-۶ ساعت می­باشد. در طی عفونت، نوتروفیل­ها بوسیله فرآورده ­های دیواره سلول باکتریایی(مثل لیپو پلی ساکارید،LPS و مورامیل دی پپتید،MDP) و واسطه­های التهابی مثل اینترفرن­گاما(IFNγ) فعال می­شوند(Matthias et al; 2005). نوتروفیل­ها از طریق انفجار تنفسی، تولید رادیکال­های اکسیژن، هیدروکسیل­ها و پپتید­های ضد باکتریایی خود(دیفنسین­ها) قادر به انهدام عوامل بیماری­زا می­باشند(Jain, 1986).
۲-۱۲-۴-گرانول­های نوتروفیل
نوتروفیل­ها دارای گرانول­های سیتوپلاسمیک آزروفیلیک(اولیه) و گرانول­های اختصاصی(ثانویه) می­باشند. بیش از ۳۰۰ نوع پروتئین در داخل گرانول­ها وجود دارد که در بیشتر پروسه­­های نوتروفیل از جمله: چسبندگی، مهاجرت و فعالیت­های ضد باکتریایی نقش دارند. گرانول­های اولیه یا آزوروفیلیک اولین گرانول­ها می­باشند که در مراحل گرانولوپوئز تولید شده و به دلیل داشتن آلفا- دیفنسین، سرین پروتئاز و الاستاز دارای اثرات ضد میکروبی قوی می­باشند. همچنین این گرانول­ها پراکسیداز مثبت می­باشند. پراکسیداز در حضور پراکسید هیدروژن و یون­های هالوژن موجب انهدام باکتری­ ها می­ شود. لیزوزیم از اجزای باکتری­کش مهمی می­باشد که در گرانول­های آزوروفیلیک نوتروفیل یافت می­ شود. گرانول­های اختصاصی یا ثانویه در مرحله میلوسیت ظاهر می­شوند، این گرانول­ها پراکسیداز منفی بوده و بعد از اتمام تشکیل گرانول­های آزروفیلیک سنتز می­شوند. گرانول­های ثانویه به طور هماهنگ با گرانول­های اولیه بسیج شده تا پاسخ ایمنی موثر و به موقع به عوامل بیگانه را فراهم سازند(orregaard & Cowland, 1997).
۲-۱۲-۵- فاگوسیتوز^[۴۲]
نوتروفیل­ها از طریق فاگوسیتوز یا بیگانه­خواری، ذرات بیگانه نظیر باکتری­ های مهاجم را گرفته و تخریب می­ کنند. فاگوسیتوز یک فرایند فعال و وابسته به انرژی از احاطه شدن ذرات با اندازه بیشتر از ۵/۰ میکرون در قطر، در داخل وزیکول­ها است. وزیکول­های فاگوسیتیک به لیزوزوم­ها متصل می­شوند، جایی که ذرات هضم شده تخریب می­شوند و به این شیوه، مکانیسم­های کشتن که به صورت بالقوه به فاگوسیت آسیب می­رسانند از بقیه سلول جدا می­شوند. گرچه فاگوسیتوز عملی پیوسته است، اما می­توان آن را به چهار مرحله تقسیم کرد: شیمیوتاکسی یا جاذبه شیمیایی، اتصال، بلع و هضم
الف- شیمیوتاکسی یا جاذبه شیمیایی^[۴۳]: نوتروفیل­ها به طور طبیعی با جریان خون در گردش­اند، اما با چسبندگی سلول­های آندوتلیال تحریک شده، زمینه ترک عروق توسط نوتروفیل­ها فراهم می­ شود. سلول­های آندوتلیال تحریک شده، پروتئین­های چسبندگی را بروز می­ دهند که شامل سلکتین­ها و اینتگرین­ها هستند. این پروتئین­ها به نوتروفیل­ها اتصال می­یابند. با توجه به جاذبه برخی مواد شیمیایی برای نوتروفیل­ها، نوتروفیل­ها به داخل بافت­ها مهاجرت می­ کنند. این مهاجرت مستقیم و جهت­دار نوتروفیل­ها، جاذبه شیمیایی نامیده می­ شود(تاجبخش،۱۳۶۶). هجوم باکتری­ ها و تخریب بافتی ناشی از آن، سبب تولید مولکول­های جاذب شیمیایی مختلف می­ شود. این مواد شامل پپتیدی به­ نام C5a که متعاقب فعال شدن دستگاه کمپلمان تولید می­ شود، پپتیدی به ­نام فیبرینوپپتید B که از فیبرینوژن مشتق می­گردد، پروتئین­های کوچکی به ­نام کموکاین­ها و تعدادی لیپید مانند، لکوترین B می­باشند. علاوه ­بر این­ها، باکتری­ های مهاجم پپتیدهایی واجد یک گروه متیونین­ فرمیل­دار را آزاد می­نمایند که خاصیت جذب شیمیایی قوی برای نوتروفیل­های برخی از پستانداران دارند. برخی از مولکول­های محلول در جایگاه عفونت تولید شده و به­ طور موضعی عمل می­ کنند. این مولکول­های محلول شامل پپتید­های ضد میکربی، دیفنسین­ها و کاتلسیدین­ها می­باشند.
ب- اتصال و اپسونیزاسیون:
وقتی نوتروفیل با یک باکتری مواجه می­ شود، باید به آن متصل شود. چسبندگی این دو خود به­ خود اتفاق نمی­افتد، چون هم سلول­ها و هم باکتری­هایی که در مایعات بدن شناورند دارای بار منفی(پتانسیل زتا) هستند و یکدیگر را دفع می­ کنند. بار منفی سطح باکتری­ با پوشیده شدن توسط پروتئین دارای بار مثبت، خنثی می­ شود. مولکول­های آنتی­بادی و پروتئینی به نام C3b که جزء سوم دستگاه عامل مکمل است نمونه­­هایی از این گونه پروتئین­های باردار هستند. بنابراین بار سطحی باکتری­ های پوشیده شده از آنتی­بادی وC3b ، کاهش یافته و می­توانند به نوتروفیل­های دارای بار منفی متصل شوند. اتصال بین سلول بیگانه­خوار و ذرات، پیامد واکنش متقابل پذیرنده­های سلولی و لیگاند­های ذرات است. مولکول­هایی که به این طریق باکتری را می­پوشانند و بیگانه­خواری را تشویق می­نمایند اپسونین نامیده می­شوند.
ج- بلع:
وقتی نوتروفیل­ها به طرف منبع جاذب شیمیایی کشانده می­شوند، ابتدا پاهای کاذب و سپس قسمت عمده^ء سلول به جلو رانده می­ شود. سیتوپلاسم پای کاذب نوتروفیل از یک شبکه رشته­ای شامل پروتئین­های اکتین و میوزین تشکیل شده ­است. وضعیت این شبکه، میزان سیالیت سیتوپلاسم را تعیین می­ کند. وقتی نوتروفیل با باکتری مواجه می­ شود، پای کاذب نوتروفیل به سمت باکتری کشیده شده و آن را در بر می­گیرد و اپسونین­های روی ارگانیسم و پذیرنده­های سطح نوتروفیل به یکدیگر متصل می­شوند. اتصال این پذیرنده­هاست که پای کاذب فنجان مانند را قادر به پوشاندن ذره می­ کند. در نهایت باکتری به داخل سلول کشیده شده، نوتروفیل آن را در بر گرفته و سپس باکتری در واکوئلی که فاگوزوم نامیده می­ شود، محصور می­گردد. سرنوشت بلع، تا حدی به خواص سطحی باکتری وابسته است.
د- هضم:
نوتروفیل­ها شامل یا تولید کننده ملکول­های کشنده ازجمله: تعدادی از پروتئازها و واسطه های فعال اکسیژن هستند که توانایی نابود ساختن عوامل پاتوژن بدن را دارند .(Kobayashi et al., 2005) از اینرو همئوستازی و تولید این سلول­ها بسیار تنظیم شده است. نوتروفیل­ها روزانه به طور میانگین به تعداد ۱۰^۱۱ در بدن انسان تحت تاثیر فرایند آپوپتوز تولید و کنترل می­ شود (Kobayashi et al., 2005). تخریب باکتری بلع شده از طریق دو روند متمایز انجام می­ شود: نخست تولید رادیکال­های اکسیژن(روند انفجار تنفسی) و دیگری آزاد سازی آنزیم­ های تجزیه کننده و پپتید­های ضد میکربی از دانه­ های داخل سلول.
۲-۱۲-۶- انفجار تنفسی^[۴۴]
یکی از مراحل مهم در پاسخ به التهاب توسط نوتروفیل­ها، انفجار تنفسی است که با مصرف بالای اکسیژن و تولید گونه­ های فعال اکسیژن مشخص می­ شود(Uccelli et al., 2008). جهت سنجش تولید واسطه­های فعال اکسیژن در انفجار تنفسی از تست^[۴۵] NBT استفاده می­ شود. طی مدت زمان کمی که نوتروفیل­ها به باکتری اتصال دارند، مصرف اکسیژن آنها حدود ۱۰۰ برابر می­ شود، این افزایش مصرف، نتیجه فعال شدن آنزیم سطح سلولی به ­نام NADPH اکسیداز است. این آنزیم عامل انتقال الکترون به اکسیژن در جدار یاخته است. در اثر فعال شدن این آنزیم، NADPH به NADP⁺ تبدیل و الکترون آزاد می­ شود. ملکول اکسیژن دو الکترون جذب کرده و به سوپراکسید مبدل می­ شود.
دو ملکول O^2- تحت اثر آنزیم سوپراکسید دیسموتاز با آب ترکیب و به H₂O₂ تبدیل می­ شود.
با عمل آنزیم میلوپراکسیداز که برجسته­ترین آنزیم انفجار تنفسی در نوتروفیل­هاست، پراکسید هیدروژن به ترکیبات باکتری­کش تبدیل می­گردد.
میلوپراکسیداز به میزان زیاد در دانه­ های اولیه یافت می­ شود. این آنزیم واکنش بین پراکسید هیدروژن و یون­های هالید داخل سلولی(Cl,Br,I) با تیوسیانات (SCN) را میانجی­گری می­ کند تا هیپوهالید­ها تولید شوند. احتمالاً در بیشتر جاهای بدن کلرید(Cl) مورد استفاده قرار می­گیرد. شیر و بزاق از این قاعده مستثنی هستند. هیپوکلریت(OCl) فرآورده اصلی متابولیسم اکسیداتیو نوتروفیل است. این ترکیب چون شدیداً واکنش پذیر است در سیستم­های بیولوژیک تجمع پیدا نمی­کند، بلکه فوراً طی چند واکنش محو می­ شود. میلوپراکسیداز با بکارگیری OCl^- که اکسیدکننده­ای قوی است، به سرعت به تعداد زیادی ملکول­های بیولوژیک از جمله پروتئین باکتری­ ها حمله می­ کند و موجب مرگ آن­ها می­ شود. نوتروفیل­ها از مکانیسم­های دفاعی برای خنثی کردن سمیت رادیکال­های اکسیدکننده بهرمند هستند و مقادیر زیادی گلوتاتیون دارند که آنها را احیا می­ کنند.
۲-۱۲-۷-آنزیم­ های تجزیه کننده
مکانیسم دوم تخریب باکتری­ ها عبارت است از هضم آنها توسط آنزیم­ های تجزیه ­کننده که از دانه­ های سیتوپلاسمی آزاد می­شوند. وقتی باکتری به غشاء نوتروفیل می­چسبد، دانه­ های اولیه (لیزوزوم­ها) در سیتوپلاسم مهاجرت کرده، با فاگوزوم جوش می­خورند و آنزیم­ های خود را آزاد می­ کنند(این واکوئول کامل را فاگولیزوزوم می­نامند). مواد آزاد شده شامل لیزوزیم، پروتئازها، هیدرولاز­های اسیدی و میلوپراکسیداز و پروتئین­های کاتیونی( پروتئین­های باکتریسیدال) و دفنسین­ها می­باشند. سپس دانه­ های اصلی(دانه­ های ثانویه) وارد عمل می­شوند. این دانه­ها دارای کلاژناز، لیزوزیم، لاکتوفرین و برخی پذیرنده­ها مثل پذیرنده عامل مکمل(CR3) می­باشند این مواد در غشای سیتوپلاسم باکتری­ ها، قارچ­ها و پوشش خارجی ویروس­ها نفوذ می­ کنند و بین دو لایه لیپیدی غشای سیتوپلاسم قرار می­گیرند و فعالیت شیمیایی آن­ها را مختل می­سازند و با قابل نفوذ ساختن سیتوپلاسم، میکروارگانیسم­ها را نابود می­سازند.(Tizard., 2009)
۲-۱۲-۸-فعال شدن نوتروفیل
هرچند نوتروفیل­ها همواره آماده حمله به اجرام مهاجم هستند، اما تحت برخی شرایط فعال می­شوند. برای مثال، تحت تاثیر اینتر فرون­گاما(IFN-γ)، پاسخ دهی به مواد جاذب شیمیایی و انفجار تنفسی افزایش یافته و در نتیجه فعالیت باکتری کشی آنها افزایش می­یابد.(Tizard., 2009)
۲-۱۲-۹-پذیرنده­های سطحی نوتروفیل
نوتروفیل­ها باید با بسیاری از مولکول­های موجود در محیط واکنش نشان دهند و برای انجام این کار پذیرنده­های سطحی متنوعی دارند. این پذیرنده­ها از جنس گلیکوپروتئین می­باشند و با سیستم CD دسته بندی می­شوند. در سطح نوتروفیل­ها، مولکول­های CD مختلفی وجود دارد. در اینجا فقط به مهمترین آنها که در اتصال سلولی و اپسونیزاسیون دخالت دارند، اشاره می­ شود. CD23 پذیرنده مولکول­های آنتی­بادی است و به باکتری­ های پوشیده از آنتی­بادی متصل می­ شود. این اتصال راه­انداز انفجار تنفسی و آغازگر بلع است. بسیاری از پروتئین­های سطح سلولی، سبب چسبیدن سلول­ها به یکدیگر می­شوند. مهمترین این پروتئین­ها، اینتگرین­ها هستند، سه اینتگرین روی نوتروفیل­ها یافت می­شوند که هر یک، از دو زنجیره­های غیر همسان (هترودیمر) تشکیل شده ­اند. زنجیره بتا (CD18) بین این سه اینتگرین مشترک است، اما هرکدام از این­ها زنجیره^ء آلفای خاص خود را دارند (CD11a, CD11b,CD11c) که به زنجیره^ء بتا متصل است. از مولکول­های سطحی دیگر نوتروفیل­ها، پذیرنده­های مربوط به واسطه­های التهابی مثل لکوترین­ها، اجزای عامل مکمل مثل C5a و سایتوکاین­ها است. .(Tizard., 2009)
۲-۱۲-۱۰- سرنوشت نوتروفیل­ها
طول عمر نوتروفیل­ها در خون محیطی ۲۴ساعت می­باشد و مرگ آن­ها بواسطه مرگ سلولی تنظیم می­ شود. روند مرگ سلولی هم توسط سایتوکاین­های بدن تنظیم می­ شود .(Khazaei et al., 2012)نوتروفیل­ها ذخیره نیروی محدودی دارند. گرچه پس از خروج از مغز استخوان بسیار فعالند، ولی بزودی از بین می­روند و فقط چند روز دوام دارند و پس از حمله اولیه به میکرواورگانیسم، ادامه تهاجم توسط سیستم مونوسیتی انجام می­ شود. به علاوه نوتروفیل­ها نمی ­توانند پادگن­ها را برای ارائه به یاخته­های حساس آماده سازند، زیرا اجرام بلع شده را بکلی از بین می­برند.
۲-۱۳- انواع مرگ سلولی
دو مکانیسم اصلی مرگ سلولی عبارتند از:
الف- آپوپتوز ب- نکروز
این دو با هم تفاوت­هایی دارند که می­توان به شرح زیر خلاصه کرد:
آپوپتوز مرگ فیزیولوژیک سلولی است و در طی تحریکات خاصی اتفاق می­افتد در حالی که نکروز مرگ پاتولوژیک سلول بوده و در طی آسیب­های شدید به سلول از قبیل هیپوکسی، هیپرترمی و سموم خارجی اتفاق می­افتد. آپوپتوز فرایند فعال بوده و به انرژی وابسته می­باشد ولی نکروز یک فرایند غیرفعال است و در غیاب ATP نیز اتفاق می­افتد. از لحاظ مورفولوژی سلولی در فرایند آپوپتوز سلول چروکیده و کوچک می­ شود و در نکروز سلول متورم و بزرگ می­ شود. غشاء سیتوپلاسمی در آپوپتوز به صورت اجسام آپوپتوتیک در می ­آید، در حالی که در نکروز غشاء تخریب شده و سبب آزاد شدن محتویات داخل سلولی می­ شود. ارگانل­های سیتوپلاسمی در فرایند آپوپتوز دست نخورده باقی می­مانند و در نکروز تخریب می­شوند. در روند آپوپتوز تراکم کروماتین و قطعه قطعه شدن آن مشاهده می گردد. وقوع نکروز در بافت با واکنش­های التهابی همراه است ولی آپوپتوز بدون التهاب رخ می­دهد .(Israels LG & Israels ED., 1999, Sjostrom & Bergh., 2001, Saraste., 1998)
۲-۱۳-۱- آپوپتوز
آپوپتوز یک پروسه تنظیم شده مرگ سلولی می­باشد( ۲۰۰۶,.et al Sirisoma). که سبب حذف سلول های آسیب دیده، پیر، اضافی و مضر شده و نقش مهمی را در گسترش نرمال سلول ایفا کرده و برای هموستاز بافت­ها ضروری است( ۲۰۰۹,.al et Kemnitzer). آپوپتوز نخستین بار در سال ۱۹۷۲ میلادی توسط محققی به نام کِر^[۴۶]شناخته شد و نام آن از واژه یونانی سقوط گرفته شده است(Kumar et al.,2004). البته هویت مورفولوژیک آن به عنوان یک مرگ متمایز سلولی توسط فلمینگ از سال ۱۸۸۵ شناخته شده بود( Clarke, 1999). اغلب منابع، دو واژه آپوپتوز و مرگ برنامه­ ریزی شده سلولی را مترادف هم به کار برده­اند. عده­ای نیز آپوپتوز را مهم­ترین نوع مرگ برنامه­ ریزی شده سلولی قلمداد کرده ­اند. این محققان مرگ برنامه­ ریزی شده سلولی را به صورت یک عنوان کلی جهت بیان و توصیف مرگ فیزیولوژیک سلولی به کار برده و آن را بر حسب عامل ایجاد کننده مرگ سلولی، مکانیسم عمل، تغییرات مورفولوژیک و بیوشیمیایی به دو نوع مرگ برنامه­ ریزی شده آپوپتوتیک^[۴۷] و مرگ برنامه­ ریزی شده غیرآپوپتوتیک^[۴۸] تقسیم ­بندی می­نمایند. آپوپتوز مسئول بسیاری از وقایع فیزیولوژیک، سازگاری و حتی تعدادی از شرایط پاتولوژیک است که در ادامه ذکر خواهند شد (Steller, 1995).

موانع ساختاری
موانع محتوایی
Ÿ هزینه بر تلقی شدن چنین روشی
Ÿ فقدان وجود سیستم های پاداش دهی و جبران خدمات
Ÿ ساختار سازمانی هرمی و سلسله مراتبی
Ÿ حامی نبودن فرهنگ سازمانی
Ÿ پیدا کردن مربیانی ماهر
Ÿ فقدان حمایت مدیریت
Ÿ ضعف در وجود سیستم های ارزیابی عملکرد
شکل ۴-۴: موانع سازمانی مربی گری

• موانع اطلاعاتی و انگیزشی:طبق نتایج حاصل از مصاحبه، موانع اطلاعاتی و انگیزشی مربی گری اشاره به مواردی همچون؛ “تمایل و انگیزه پایین و ناکافی در افراد نسبت به روش مربی گری"، “تمایل نداشتن مربیان به هدایت و آموزش افراد” و هم چنین “توجیه و آگاه نبودن افراد نسبت به مربی گری” دارد. مثلاً چنانچه مصاحبه شونده شماره ۷ اظهار داشت:

“مربی گری اساساً روشی است که در آن باید توجه به سطح آشنایی فرد با این روش و علاقه انگیزه او داشت، چون در چنین روش ارتباط میان یک فرد کارآموز و یک مربی است، بنابراین بایستی فراگیر انگیزه و رغبت و سطح آگاهی بسیار بالایی برای چنین روشی برخوردار باشد در غیر این صورت مربی گری بوجود نخواهد آمد و یا به سرانجام نخواهد رسید".

و یا مصاحبه شونده شماره ۵ بیان کرد:

“توجیه نبودن افراد نسبت به مربی گری اعم از مربی، خود فرد، همکاران و کارشناس آموزش باعث می شود که مربی گری ایجاد نشود".

راهبردهای تعاملی: شرایط و الزامات مربی گری:
بر اساس دیدگاه کارشناسان آموزش، در این مطالعه دو ویژگی فردی، دو ویژگی مربی و سه ویژگی سازمانی تشخیص داده شد که برای ایجاد مربی گری در فعالیت های آموزش و بهسازی منابع انسانی لازم و ضروری است.
شرایط و الزامات
سازمانی
شرایط و مهارت های مربی
شرایط و الزامات
مربی گری
شرایط و ویژگی های فراگیر
شکل ۵-۴: شرایط و الزامات مربی گری

• شرایط و ویژگی فردی:

ویژگی های فردی برای ایجاد مربی گری در فعالیت های آموزش و بهسازی را می توان در قالب دو مقوله فرعی آگاهی و علاقه مندی و تعهد خلاصه نمود.
الف ـ آگاهی و پذیرش: آگاهی و پذیرش مربی گری توسط افرادی که قرار است تحت چنین روشی آموزش ببیند، تأثیر زیادی در موفقیت استقرار مربی گری در سازمان دارد. در حقیقت پذیرش به معنای درجه و میزانی است که افراد نسبت به مربی گری تمایل و علاقه داشته و حاضرند با چنین روشی، آموزش داده شوند. رنارد نیز در سال ۲۰۰۵ در پایان نامه اش، آمادگی و پذیرش فرد برای مربی گری را از شرایط استقرار مربی گری معرفی کرده است. در این رابطه مصاحبه شونده شماره ۳ بیان کرد: